美国研究:科学研究跟不上梅毒的耐药性

来源:美国《科学家杂志》(The Scientist)、《Undark杂志》

作者:Bhargavi Duvvuri(巴尔加维·杜弗里)博士

原文发布时间:2023 年 2 月 21 日

中文版编辑:高来益

 

梅毒是已知最古老的性传播感染之一,但如今卷土重来。科学家们仍在努力检测和治疗它。梅毒是梅毒螺旋体引起的疾病,梅毒螺旋体在广义分类上属于细菌,青霉素是首选治疗方案。

1980 年拍摄的梅毒螺旋体细菌(梅毒病原体)的扫描电子显微镜图像

 

梅毒卷土重来

梅毒长期以来一直难以根除,而且现在又卷土重来。根据美国疾病控制与预防中心的初步数据,仅在美国,2021 年就报告了超过171000 例梅毒感染病例,较 2017 年增加了 68%。

医生说,尤其令人担忧的是先天性梅毒病例,这种感染在怀孕期间从孕妇传染给胎儿。在同一时期内,这种病例几乎增加了两倍。

这种趋势并不是全新的。由于青霉素的出现和广泛的筛查,美国和英国的梅毒病例在 20 世纪 40 年代和 1950 年代急剧下降,之后出现了上升和下降的周期。

在 20 世纪 90 年代,病例数有所下降,但在 2000 年又开始上升。加拿大维多利亚大学生物化学和微生物学教授卡罗琳·卡梅伦 (Caroline Cameron) 表示,尽管当前病例死灰复燃的确切原因尚不清楚,部分原因可能是由于新的艾滋病毒/艾滋病预防措施、非法药物使用以及约会应用程序的普及,导致危险性行为的增加。

虽然任何有不洁性行为的人都可能感染梅毒,但男男性行为者的风险更高。《柳叶刀全球健康》发表的一项研究估计,这一人群的梅毒患病率是一般人群中男性的 15 倍。

 

梅毒病原体研究

尽管梅毒是已知最古老的性传播感染之一,可能起源于 14 世纪。过去几十年来大力开展公共卫生举措,因而梅毒很少受到研究人员的关注。

美国华盛顿大学医学和全球健康名誉教授希拉·卢克哈特 (Sheila Lukehart)说道,事实上,目前世界上只有少数实验室正在研究这种重要的疾病及其病原体。

卡梅伦教授说:“研究少的部分原因是导致梅毒的梅毒螺旋体‘很脆弱’,不能使用常规的实验方法来处理它;由于这种脆弱性,研究人员开发新的梅毒诊断、治疗和疫苗等预防措施的能力受到限制。”

专家表示,有效的治疗也具有挑战性,因为梅毒螺旋体能够进化出对抗生素的耐药性。如果不及时治疗,大约15% 至 30%的感染者中的这种疾病会永久性损害大脑、心脏和其他器官,并危及生命。先天性病例可导致出生缺陷、死产和过早死亡。

在实验室培养细菌的新技术可能会使梅毒的研究变得更容易,但这样做需要更多的研究人员关注这种疾病。

旧金山加利福尼亚大学家庭社区医学副教授伊娜·帕克说:“整整一代临床医生和研究人员可能从未见过或思考过梅毒,我们需要迎头赶上。”

梅毒螺旋体研究的主要限制是无法在实验室中培养引起梅毒的脆弱细菌。尽管科学家已经能够用梅毒螺旋体感染其他动物,但人类是梅毒病原体的唯一自然宿主。

 

梅毒治疗研究

2018年,休斯顿德克萨斯大学健康科学中心的科学家们开发出了一种使用棉尾兔皮肤细胞长期培养梅毒螺旋体的新技术。

2021 年,一组科学家使用这种技术进行了一项研究,他们确定了一种名为利奈唑胺的抗生素可能可以治疗梅毒。这对青霉素过敏的人群具有重要意义。

2019 年在旧金山和西雅图的一项临床试验初步表明,在不洁行为三天内服用多西环素暴露后预防的治疗方法可以有效预防梅毒。

美国旧金山公共卫生部门于 2022 年 10 月推出了多西环素暴露后预防(多西环素 PEP),以帮助对抗性传播疾病,尤其是梅毒。

但此举并非没有争议。例如,研究人员担心潜在的抗生素耐药性可能会限制使用多西环素治疗其他疾病的选择,例如皮肤感染和细菌性肺炎。卢克哈特教授表示,梅毒螺旋体具有显着的产生抗生素耐药性的能力。

 

梅毒检测研究

研究人员还需要改进梅毒的诊断测试。卡梅伦博士说,目前使用的那些测试无法区分刚产生的感染和以前的感染,因为个体产生的针对梅毒螺旋体的抗体将在其一生中一直存在。

梅毒治疗是否成功通常是根据特异性抗体水平的下降来评估的。但大约四分之一的梅毒感染者在治疗后抗体水平不会下降。在这些情况下,即使重复检测也无法区分新感染和旧感染,这意味着医生没有足够的信息来进行治疗。

一种解决方案是通过DNA或蛋白质直接检测引起梅毒的细菌。2022 年 2 月,卡梅伦教授从旧金山资助者Open Philanthropy 获得了 200 万美元的资助,用于帮助开发这样的测试——在患者样本中寻找蛋白质,包括尿液和血浆(血液中的透明液体部分)。

 

梅毒疫苗研究

除了改进测试和治疗之外,专家们普遍认为疫苗将是最好的解决方案。美国公共卫生署研究科学家兼实验室主任雷蒙德·曾(Raymond Tsang)说:“由于梅毒只在人类之间传播,有效的疫苗有可能完全消除这种疾病,从而也可以防止这种细菌病原体产生抗生素耐药性。

疫苗的研发进展缓慢。到目前为止,只有一项研究报告了对兔子的梅毒螺旋体感染的完全保护作用。这项研究是 50 年前完成的,需要 60 剂灭活的完整梅毒螺旋体细菌。

从那时起,包括卡梅伦和卢克哈特在内的专家已经确定了梅毒螺旋体的一些蛋白质,这些蛋白质是导致疾病在人与人之间传播的原因。

卢克哈特及其同事最近发表了一项针对兔子的研究,以测试针对这些蛋白质的潜在疫苗。尽管疫苗未能提供完全的感染保护,但它确实减少了传播或扩散。

比利时安特卫普热带医学研究所教授 Christopher Kenyon说,虽然兔子研究的结果可能更强,但这项研究“非常令人兴奋”。

 

自然医学与梅毒

现代医学不管多么发达,也有其局限性。现代医学和自然医学如果能结合则是最好的。但在当前局势下,两者通常是水火不容的。因为自然医学无利可图,并且可以摆平现代医学无法应对的许多疾病,包括梅毒感染。

如果医院治疗没有达到预期,如果出现耐药性,如果想避免后遗症甚至死亡,如果发展到了第三期,如果想最大程度地恢复受损的器官,如果想防止病情恶化,则使用高来益·艾滋病毒自然疗法是最佳选项。

高来益·艾滋病毒自然疗法怎么能应对梅毒呢?可以的,这叫杀鸡用牛刀,而且不会存在耐药性。想逆转受损器官时,尤其要重视营养和补充剂方法。

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